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項目名稱:Histone-Chip
所屬分類:生物信息學分析
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技術服務描述
1. Histone-Chip
組蛋白(Histone)是什么? 組蛋白是真核生物體細胞染色質(zhì)與原核細胞中的堿性蛋白質(zhì),和DNA共同組成核小體結構。它們是染色質(zhì)的主要蛋白質(zhì)組分,作為DNA纏繞的線軸,并在基因調(diào)控中發(fā)揮作用。組蛋白存在五個主要的組蛋白家族:H1/H5、H2A、H2B、H3和H4。 組蛋白H2A,H2B,H3和H4被稱為核心織蛋白(Core Histone)。核心組蛋白是高度保守的蛋白質(zhì),意即組蛋白在氨基酸序列中有著非常小的改變。
組蛋白功能有哪些?1. 填充蛋白質(zhì):組蛋白作為DNA纏繞的線軸。 這使得能夠在細胞核內(nèi)將真核細胞的大型的基因組所必需的壓實物:壓實的分子比未壓實的分子短40,000倍。 2. 染色質(zhì)調(diào)控:組蛋白進行翻譯后修飾,以更改它與DNA及其他核蛋白的相互作用。組蛋白H3及H4有著核小體伸出的長尾巴,能夠在不同的地方進行共價修飾。這種修飾包括有甲基化、瓜氨化、乙?;?/span>、磷酸化、小泛素相關修飾化、泛素化 及 二磷酸腺苷核糖基化。 組蛋白核心(即H2A及H3)亦可以作出修飾。修飾的組合可以組成編碼,成為組蛋白編碼。組蛋白修飾在不同的生物過程起著作用,包括基因表觀調(diào)控、DNA修復、有絲分裂及減數(shù)分裂 。
1.1. 組蛋白修飾
組蛋白修飾與基因表達調(diào)控有關已經(jīng)被廣泛的證明了。常見的組蛋白修飾的類型:
組蛋白修飾的命名?
先以組蛋白名稱開始,如H3;單一字母的氨基酸簡稱,如K代表賴氨酸,及在蛋白質(zhì)的位置;及修飾的種類,Me即甲基化、P即磷酸化、Ac即乙酰化及Ub即泛素化。舉例來說,H3K4Me就代表組蛋白H3從N端開始起計第4個賴氨酸的甲基化。示例H3K27me3如下,它表示組蛋白H3蛋白亞基上的賴氨酸27的三甲基化:
縮寫 | 含義 |
---|---|
H3 | H3家族的組蛋白 |
K | 賴氨酸(lysine)的標準縮寫 |
27 | 氨基酸殘基位置(從N端開始計數(shù)) |
me | 甲基化 |
3 | 甲基化數(shù)量 |
1.2. 常見的組蛋白修飾
簡介:
H3K27ac
H3K27ac是DNA包裝蛋白Histone H3的表觀遺傳修飾。這是表明組蛋白H3蛋白N端27位賴氨酸殘基乙?;?/span>的標記。
H3K27ac與轉(zhuǎn)錄的更高激活相關,因此被定義為活性增強子標記。H3K27ac被發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄起始位點(TSS)的近端和遠端區(qū)域。
H3K27me3
H3K27me3是DNA包裝蛋白Histone H3的表觀遺傳修飾。這是表明組蛋白H3蛋白上賴氨酸27的三甲基化的標記。
這種三甲基化通過形成異色區(qū)域與附近基因的下調(diào)相關。
H3K4me1
H3K4me1是DNA包裝蛋白Histone H3的表觀遺傳修飾。這是表明組蛋白H3蛋白第4個賴氨酸殘基的單甲基化標記。
通常與基因增強子有關。
H3K4me3
H3K4me3是DNA包裝蛋白Histone H3的表觀遺傳修飾。這是表明組蛋白H3蛋白第4個賴氨酸殘基的三甲基化標記。
通常參與基因表達的調(diào)節(jié)。
其他:
RNA-II
RNA聚合酶II(RNAP II和Pol II)是一種多蛋白復合物,可將DNA轉(zhuǎn)錄 成信使RNA(mRNA)和大多數(shù)小核RNA(snRNA)和microRNA的前體。
它是在真核細胞核中發(fā)現(xiàn)的三種RNAP酶之一。
RNAP II 是一個由 550 kDa 的12個亞基組成的復合體,是研究最多的RNA聚合酶類型。
它需要多種轉(zhuǎn)錄因子才能與上游基因結合啟動子并開始轉(zhuǎn)錄。